
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点排泄组学数据报告阐述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗代谢率组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样例阐述和数剧描诉(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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组织显示信息出不同于的
代谢率皮肤松弛模试
每一位部位的分解细胞分泌物技术水平都提示出车龄依赖感性变迁(图2A-B)。分解细胞分泌最有距离的车龄组是岁月期5个月大大的小鼠(图2E)。一直以来这般,2月龄和24月龄小鼠间的变迁更是为不错,揭示显老创造的分解细胞分泌变迁与岁月期和成年人期间所经力的变迁差不多晕厥(图2E)。分解细胞分泌一直变迁到长者:14个月大和24个月大的小鼠间的不错距离基本上与3至14个月大的小鼠差不多多。
图2 年限对各器官排泄的应响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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宝宝血型应响器管产生
下面来对每隔五官中每隔岁数段的雄鼠和雌鼠范围内的分解代谢物丰度比重做出了优化。灵魂、胸腺、四头肌和膀胱在很多岁数信息屏幕上显示出不少正相关的姓别差距,而胰腺在不同岁数信息屏幕上显示出姓别差距(图3A)。 心室在同龄的雄鼠和雌鼠左右展示出最多费率的有效之间的关系,但是这个怀孕天数之间的关系在一生一世过程都保证着。在雄鼠和雌鼠服务器集群中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都操作甲硫氨酸基础代谢,在全部整个生命的意义周期性中雄鼠均超出雌鼠(图3C)。
图3 男女对生殖器官消化吸收的导致(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是生殖器官衰老的标记
应用回归模型模型定量分析,挖掘随着时间的推移多少岁阶段的扩大,肺和脾脏中现示出急骤增高的产生有机物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬组织的产生有机物,其增高机会凸显了与多少岁阶段相关的的免役组织群落和化学活化变现。。羟脯氨酸在整人的一生时间中主要表现出最统一的变现:1俩个人体心脏含有15个的羟脯氨酸总体标准随多少岁阶段扩大而大大减少,1俩个人体心脏含有10个现示出不错的负回归模型模型。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化组织形式,以及仅完成球淀粉酶中脯氨酸的翻譯后羟基化产生,而游走羟脯氨酸的最大程度特征是胶原球淀粉酶(图4C),所以,游走羟脯氨酸总体标准的变现机会凸显了胶原的动结构力学的变现。
图4 羟脯氨酸显现出超强的皮肤衰老相关联性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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创办代谢率老化钟表
来预估生态学车龄
只为自动生成分泌皮肤老化秒表,运用血浆分泌物数剧,将数剧重复分体能训练方法集和测验集,并从数剧中建设建模(图5A)。一共从8种的不同分泌物树立建模(图5B-C),当对14个测验样版进行测验时,该建模信息显示出分析预测年令的庞大专业能力,高达0.90的有关系性(图5D)。中间确实半个种自身的皮肤老化工作机制驱程环境因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG级别根据年令的增加而下调,但会与年轻有为小鼠差距,年龄较大的小鼠的血清AKG级别正相关较低(图5E)。
图5 代谢率皮肤松弛挂钟会分折动物学生理周期(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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短文工作小结
很多的慢性问题都被年齡相应的新陈分解失常的危害,在本探索中,参与对有差异化 年齡的小鼠器脏参与靶点新陈分解组学检验,广泛应用探讨了伴随着年齡不同运行的新陈分解基本特征,并对俩性相互间的差异化参与叙述。根据工具深造沙盘模型,小说拜谱生物也构造 新陈分解皮肤苍老钟表并需要辨认皮肤苍老的未知驱动器原则,并判定了保持器脏卫生的新治疗方法靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱怪物可提供完善成熟的淀粉酶质组学、体现组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
选取文献资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.