在精力管疫情的较为复杂患病原因新机理中，蛋清S-亚硝基化正正渐渐表显出其现代感的管控的功效。S-亚硝基化就是一种核心的蛋清质翻译英语后呈现方式，经过更改蛋清质的结构设计和功效，组织进来多种类微生物学和方面的问题时。在精力管疫情中，蛋清S-亚硝基化的的功效甚为凸出。它除了组织进来了血液线性肌神经元的繁殖、搬迁和凋亡，还的影响了心肌神经元的收縮和舒张功效。历近些年来，积极被动脉瘤和隔热层为精力管疫情中的加重潜在症，其患病原因新机理一种更受医学检验界点赞。2021年7月14日，沙漠风省心脑血液治疗方法药物重点是科学试验室科长季勇专家教授在Circulation上在线上收录了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，原创文章利用微生物素交换法根据高效液相色谱-电容串联质谱法鉴定结论并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极被动脉瘤和隔热层趋势中的的功效，为精力管疫情的治疗方法造成新思绪，含有开阔的应该用利润。

英语翻译文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

论述相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要的设计的结果

01.SNO-Septin2在相互脉瘤和侧壁中增加

为了能让测试SNO在会去自觉脉瘤和隔热层中的意义，采用生态学素交换程序流程和高效液相色谱串连质谱讲解接管受会去自觉脉隔热层操作的自身和注射液体液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的会去自觉脉按照了无偏挑选。没想到出现 了7种S-亚硝基化的血清质，进来会去自觉脉隔热层自身的会去自觉脉范例及外周血单核心上皮细胞中SNO-Septin2平均水平为可观变高，在注射液体液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的会去自觉脉中通样为可观变高，从而按照质谱监定及点基因突变小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自觉脉瘤和阁层中，Septin2的SNO显眼上升

02.SNO-Septin2加剧AngII帮助的主动的脉瘤

因为研发SNO-Septin2在自主脉瘤中的帮助，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大部分查检体现 ，Cys111变异偏态缓减了Ang II诱导性小鼠腹自主脉肾上区腔内扭转，并大大限制了自主脉瘤的的治愈率。 经腹超音波激光散斑和人死了测量方法察觉，Cys111变异冒出腹自主脉直径约变小，没能冒出非常复杂的自主脉瘤表演，底部形态学考察体现 Cys111变异偏态限制了自主脉材质转性/阁层和腔内血栓。 免疫性荧光体现 Cys111变异小鼠基本基本材料铝合金肽酶(MMP)活性酶大大限制，巨噬血细胞侵及限制。 左右最终表达减缓SNO-Septin2能否解决自主脉瘤的进步（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2降低相互脉瘤

03.巨噬癌肿瘤细胞Cys111突变率抑制作用SNO-Septin2，并顺利通过禁止动脉感染和癌肿瘤细胞外栽培基质（ECM）降解塑料可以积极主动脉瘤

在巨噬癌細胞核中，Septin2的Cys111染色体变异不错减小了自动脉瘤的为严重层面，束缚了的弹性血清的挥发，减小了整体化MMP活力性和自动脉瘤性病变中巨噬癌細胞核的募集。只为探险SNO-Septin2在巨噬癌細胞核中发生发生反应与自动脉瘤胸部发育的团伙共识机制，采集器了几组经Ang II灌装28天的小鼠自动脉团队使用RNA测序分折，以肯定SNO-Septin2在巨噬癌細胞核中所致的转录组变化规律。染色体本身聚集分折体现 ，SNO-Septin2操作细菌感染病变发生发生反应和ECM挥发。因此，观测到Cys111染色体变异所致小鼠自动脉团队中很多种细菌感染病变肿瘤人体内部肿瘤人体内部内部因子的避免，以及癌肿肿瘤人体内部坏死肿瘤人体内部肿瘤人体内部内部因子-α (TNF-α)、白癌細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。只为安全验证一些可是，化学发光法汇聚酶链发生发生反应和ELISA表示， Apoe -/-小鼠巨噬癌細胞核中的Cys111染色体变异不错减小细菌感染病变肿瘤人体内部肿瘤人体内部内部因子，以及TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减小MMP8。免疫抗体荧光检查核实巨噬癌細胞核Cys111染色体变异导至自动脉团队MMP9减小。总的来看，骨髓迁移探讨表示巨噬癌細胞核中的Cys111染色体变异在自动脉瘤的不断发展中起自我保护发生发生反应（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111转变控制SNO-Septin2，经由规定动静脉炎症病变和内部外栽培基质降解塑料来排解自主脉瘤

04.Septin2的Cys111突变性根据RAC1/NF-κB信号通路解决巨噬内部慢性炎症和MMP9表达爱

接过来来，分割Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬组织（BMDMs），用TNF-α治疗相结行RNA测序去深入分析。KEGG含有表示SNO-Septin2危害巨噬组织NF-κB移动移动讯号径路。为确切SNO-Septin2调节功效NF-κB移动移动讯号径路的管理机制，主要收录共抗体沉淀物-质谱法淘汰Septin2的上下级功效淀粉酶质，对129个相结合淀粉酶质去Reactome径路去深入分析，导致表示SNO-Septin2直接参与Rho GTPase移动移动讯号传递，中间表现最好是的Rho GTPase收录RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突然变化更为明显调控了RAC1的激发，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬组织纯化依靠于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2实现RAC1/NF-κB路经介导巨噬细胞系炎症病变和渗透

二、小 结

Septin2做属于根本的生殖肿瘤神经神经元骨架蛋清，在巨噬生殖肿瘤神经神经元中产生着重中之重意义。但，当其遭受S-亚硝基化呈现时，其空间组成部分和基本功能模块已经会会出现修改，随之损害生殖肿瘤神经神经元的没问题生理问题基本功能模块。这些呈现已经会诱发巨噬生殖肿瘤神经神经元在活跃脉壁中的活动十分，可以淡化细菌感染响应和动脉壁空间组成部分的受伤。与此一起，TIAM1-RAC1轴做生殖肿瘤神经神经元数据信号转导的根本信号通路，与动脉壁的稳固性和重新塑造紧密联系想关。研发挖掘，当Septin2通过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义增进，已经会进一点诱发动脉壁的受伤和重新塑造流程。这个挖掘为让我们表达活跃脉瘤和隔热层的发生逻辑给予了新的焦距。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化物重现、游离于巯基球核苷酸组学查测精准服务，欢迎致电咨询！

对比文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.