癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日文小标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字宝贝标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

模板类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

涉及到组学技木：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、基本研发数据

1.ACOX1 再降并与 CRC 进况一些

想要明确在结肠道肺部良性肿瘤发生的中树立的关键用的分泌一些联遗传dna，小说作家对产自有所差异数据解析源集的不少于1000个CRC中2752分泌一些联遗传dna的转录质量做出了定量解析概述，涉及到肠癌遗传dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传dna表述总体(GEO)。再者，还对产自诊疗淀粉酶质组肺部良性肿瘤定量解析概述盟 (CPTAC) 数据解析源集和本探究中的诊疗样表定量解析质谱 (MS) 的不少于100个CRC中的等分泌一些联遗传dna的淀粉酶质质量做出了定量解析概述。可以通过重重叠叠定量解析概述决定了 CRC中有效地变更的 11 个分泌一些联遗传dna（图 1）。按照来看，ACOX1是惟一的分泌限速酶，被认定于以后定量解析概述（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC最新动态关联（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可维持 β-catenin并可以通过PA促进其转录渗透性

成了打磨ACOX1的调节的CRC一些癌体人体细胞膜卫星表现减弱，在TCGA统计资料之中确定了dna集含有信息分析 (GSEA)。GSEA 屏幕上显示ACOX1与Wnt卫星表现减弱负一些。与此还，公众统计资料之中ACOX1级别较低的淋巴肿瘤组织安排和转到模板中β-catenin靶dna调整，这在癌体人体细胞膜进行实验报告中的进那步得知。不仅而且，在癌体人体细胞膜充满活跃度检验进行实验报告中发觉，ACOX1的频繁展示压制了CRC癌体人体细胞膜的充满活跃度，而β-catenin的频繁展示就可以补救这款具体情况，进那步理论研究发觉ACOX1下降可利用PA固定 β-catenin蛋白酶，然后减弱其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的异常可可靠β-catenin并凭借PA提升转录吸附性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化降解塑料

前者的探究证明，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，有时候蛋清质棕榈酰化是能该变蛋清质-蛋清质主动用途。本探究中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中能够确认。PA 和棕榈酰化调接剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)区别提升和调接了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰语。2-BP棕榈酰化的调接也降低了了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。这数据表格证明，β-catenin蛋清的维持性是能确认复合型棕榈酰化装饰语来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 猿类结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

因为决定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中的涉及到分析，著者对人類核蛋白酶质图谱（HPA）数据信息聚集的配比病患者样品来进行了医学样品的天然免疫团队安排催化，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 中的负涉及到分析或 ACOX1 和 β-catenin中的负涉及到分析。著者找到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中障碍。因为非常好地查验某一探究没想到，征集了24个早 CRC 样品 (T) 或靠近的普通 直肠团队安排 (N)。等CRC样品中 ACOX1 核蛋白酶偏态以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态加强（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中的负涉及到分析或β-catenin与DUSP14中的正涉及到分析也在CRC样品中的进步断定（图4）。结合以上所讲，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近展中起着至关极为重要的功效，还有 Nu-7441能依据能够抑制 DUSP14-ACOX1-PA变成 方法CRC 的内在攻略。

图4 人类进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

细胞代谢物会转换淀粉酶质的汉语翻译后掩盖，如PA会掩盖淀粉酶质棕榈酰化，转换淀粉酶质功能性。本研究探讨出现 半个种新的β-catenin淀粉酶掩盖——棕榈酰化，相应棕榈酰化转换β-catenin稳定可靠性的缘由，这補充了他们对经典英文β-catenin淀粉酶卫星信号电荷转移的知道。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化物恢复、解离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.