时代背景简绍

打造身体团体的基因遗传理解图谱常受到限制于绿色模本的得到。往往钻研多适用脑死亡者捐给者或患病割掉团体旁的"相临一般"团体，但等等模本出现血管痉挛、代谢率不正常或患病微氛围干挠等话题。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过发展空间转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单肿瘤细胞质RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

范围转录组学

折射出活体健康生活供肝的独一无二转录组特色

研究团队首先通过Visium个人空间转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"样版方式"是染色体表达方式进化的具体安装驱动各种因素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 人类文明和哺乳期节肢动物肝胀的环境空间展示图谱

Visium HD & MERFISH

抽象化肝小叶门冠状动脉

军委门静脉轴的协调区分图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为七个维度。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,146个（66%）症状出特殊的系统分区性别差异。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。攻克性会发现：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，单独成就了经典会认为糖异生仅能门静脉注射区的分析。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝组织细胞基因遗传表示系统分割

跨外来物种房间转录组学

体现人肝系统分区机制的鱼类活性聊天

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。虽说WNT走势径路的划分策略在所以种群中保手，但我们中心地方区基本功能的特有偏位能够由分解代谢率、激素类均值等种群特喜欢的人要素动力，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 哺乳期间甲壳动物期间有趣和联合的系统盘模式切换

snRNA-seq & Visium HD

讲解非实际上癌细胞的室内空间区别及互作网

通过snRNA-seq（67,000+个组织细胞结构）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠有差异 ，人肝Kupffer细胞膜呈中央政府区含有，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肾脏器官非本质特征神经元的磁盘分区

设备学习成绩&几组学组合

体现了初期脂肪的转化中的线粒体代偿灾难

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用机器人自学对H&E彩色图像展开分辩率级脂滴酶联免疫法，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂肪多转化肝肿瘤细胞基因遗传体现的的动态转化

拜谱工作小结

本科学研究完成创设了从"范本修改→范围图谱→跨种群相当→细胞系互作→肠道疾病逻辑"的完善研究分析传动链条，凭借几组学技術影响了"更健康保健差表可病理学旁安排代用"的过去看法，立即明确化活体更健康保健供肝做"分子式参照要求"的目标实力地位，为领悟肾脏器官分离实用功能的植物物种特异形打造了范式。拜谱动物推行时间两组学阐述服务质量，惊现"空间区域异质性-神经细胞互作-皮肤疾病措施"有关科学研究的核心内容供需，实现目标几组学验测、深度.包括：个人空间转录组（Visium/Visium HD）、单癌细胞测序（scRNA-seq/snRNA-seq）、靶向药物产生组及淀粉酶组学的全的流程步骤改善计划，打造从监测到分享的全的流程步骤服务保障，推助临床研究探讨走入新关键时期。喜欢咨询中心！

参看论文

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y