肝钎维化是慢性的血液病向肝固化近况的首要不可逆转环节，但现今重视该环节的炎症因子朋友中药治疗靶点一样较少。源头于常用养肝中药材 Corydalis tomentella 的非人工异喹啉生态学碱 Dehydrocavidine（DC） 已被报道范文享有抗亚急性肝损坏和抗肝钎维凝成用，但其基本角色靶点和大分子原则仍不要明确。

西安药科专科大学孟大利队伍郑昌炜搏士为首先我们在Phytomedicine说出了名为“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的学习论文提纲，该学习反映了DC随便靶向治疗DEP-1，有利于促进ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，最后可以抑制肝星状肿瘤细胞纯化并改善肝纤维棉化。拜谱微生物为其供给排泄组、转录组、Lip-MS球蛋白组科技工作。

探析没想到

1、DC消除了CCl4引导的小鼠模型工具中内脏差别损坏的征兆并纠正了肝棉纤维化

对CCl4滴注造模的小鼠做期为周围的DC和silybin中药调理，毕竟界面现示两者药中药调理均不错缓和了肝或其他排毒器官方面的问题影响（图1 B），天然免疫组化和WB毕竟也界面现示DC中药调理不错减少了肝或其他排毒器官团体中化学纤维符号物α-SMA和COL1α1的表示（图1 C-E）。

图1.DC疗法改进了CCl4促进的小鼠肝人造纤维化

后面对TGF-β1引导的人LX-2组织和大鼠HSC-T6组织实验报告设计呈现，DC对HSC的减弱用处均存有服用量依懒性，DC（8μM）对HSC繁殖的减弱实际效果具有水飞蓟素（10μM），但是组织实验报告设计中DC医治也不错较低了仟维化标志图案物α-SMA和COL1α1的体现（图2 A-F）。

图2.DC抑制性了TGF-β1引诱的肝星状神经元（HSCs）的繁衍、移迁和激活开通

2、血汉代谢组学和肝和脏转录组学论述DC内在影响靶点

小鼠血清非靶产生组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4促进HF的血北宋谢组学分享数据

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

代谢率与转录组合作了解则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4引导的HF中DC的胰腺转录组学分折最后

3、DC马上靶点DEP-1，推进ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1简单被DC靶向疗法以压制LX-2细胞系的激活开通

确认对LX-2受损内部中ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应级别的讲解，发现与比较组相较于，TGF-β1相关性上浮了LX-2受损内部中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋白质含量质占比。虽然，在DC处置下，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应级别下滑，以及显现出随DC用药量依靠的定律（图6 A-D）。 按照siRNA PTPRJ敲低了LX-2神经神经细胞中PTPRJ的阐明。结论彰显，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸关卡在DC加工下不曾偏态减少，而DEP-1的敲低消灭了DC对激发的LX-2神经神经细胞中α-SMA和COL1α1阐明的抑止意义，他们结论阐明DC要能按照DEP-1调理ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC在DEP-1/ERK1/2/PPARγ环路抑制作用LX-2的刺激启动

好文章个人总结

稿件食用临床检验生化学检查测量，基础代谢组学，转录组学和Lip-MS球蛋白组学探求了仿真植物渠道绿色化学物质Dehydrocavidine（DC）在化解脾脏玻璃黏胶纤维化中的帮助策略，的结果界面显示DC就能够确认直接性靶点DEP-1，改善其平衡性，力促ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，导致仰制肝星状细胞膜碱化并化解肝玻璃黏胶纤维化（图7）。

图7 的文章原则分享

拜谱个人心得体会

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关联性学术论文

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.