
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)就是种慢牲支原体感染性肠病,其呈现是肠子发生透壁性支原体感染,结果是引起肠子钎维化和狹窄。肠子钎维化是CD的某个可怕消息队列症,呈现为肠壁肥厚和管腔狹窄,而使变成肠狹窄(strictures),需要微创手术制疗的此例较高。 “爬虫碳水化合物”(Creeping Fat, CF)是CD持有的病症现状,呈现为肠系膜碳水化合物安排(MAT)覆盖恶变肠段,但其对肠子钎维化的主要效果系统尚不清除。 2025年九月份17日,美利坚斯坦福院校中医技术学校Michael T. Longaker团体在Cell(IF:42.5)异物上刊登了题写“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的理论研究原创文章,灵活运用单神经元RNA测序(scRNA-seq)、发展空间转录组学(Visium和Xenium)各类小鼠类别等的手段,一起探讨CF来源于的机械厂比较敏感成食物黏胶纤维神经元在CD肠夹窄食物黏胶纤维化中的角色工作机制。
科学研究后果
1、单受损细胞膜RNA测序签别CTHRC1+成纤维素受损细胞膜
本钻研勾勒新一个泛钻研CD scRNA-seq成钎维血体血上皮组织图谱,以检测可致性成钎维血体血上皮组织,对从是患上或不是患上CD的糖尿病患病者的活检或全层除去术中刷快的肠和MAT模本实现了scRNA-seq钻研,互相对产于CD短浅和正常值相临安排的呼吸内科糖尿病患病者的全层、连接肠和MAT样板实现内部的scRNA-seq,然后呢聚合其他钻研以刷快其中包含产于426名糖尿病患病者的约180万个血体血上皮组织的CD图谱(图1B-C)。效果出现 CTHRC1+成钎维血体血上皮组织在CD肠短浅中差异性加剧(图1D-F),且此类血体血上皮组织高说明YAP/TAZ移动信号径路涉及到的染色体和ECM染色体(图1G-H),说明其兼有机戒明主观和促钎维化特点。
图1.CTHRC1+成弹性纤维癌细胞在人CF中普遍存在并增加(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境转录组学知道CTHRC1+成弹性纤维受损细胞空间区域结构特征
选择Visium工艺对CD病号的肠子进行机构借助的空间转录成分析,阐释了CTHRC1+成人造黏胶仟维棉棉生殖神经細胞核wifi标记于CF-肠壁(BW)左右端口 (IF) 中的人造黏胶仟维棉棉化微区域环境。借助Xenium工艺进1步剖析了CTHRC1+成人造黏胶仟维棉棉生殖神经細胞核在肠子进行机构中的关键wifi标记以及其与身边生殖神经細胞核的完美意义(图2A)。结局呈现CTHRC1+成人造黏胶仟维棉棉生殖神经細胞核在CF和IF中聚集,还有是一个亚组关于CTHRC1、POSTN和YAP靶染色体遗传CCN1的转录物是三大呈阳性的(图2B-3D)。以便确立CF发展的CTHRC1+成人造黏胶仟维棉棉生殖神经細胞核在在什么地方被更改密码,在面对BW的这几个多远时间范围处参考值wifi标记的CTHRC1+成人造黏胶仟维棉棉生殖神经細胞核中的YAP靶染色体遗传转录物,从IF开使到不远处的CF(图3E),结局呈现在最面对BW的CF所在位置(Deep CF)被更改密码(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成玻纤肿瘤细胞定位手机于陕窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠模形验证通过Cthrc1+成纤维素板受损细胞在肠纤维素板化中聚集
在CD小鼠模式中,对是来自于乙状结肠割开术的肠和MAT来scRNA-seq,通过观察到模式也能否驯服CTHRC1+设备厂敏感脆弱性成玻璃化学弹性弹性纤维素素受损癌组织(图3A-C),且兼有ECM、设备厂、迁徙和方面的问题性成玻璃化学弹性弹性纤维素素受损癌组织特征描述的高展示(图3D-F)。进一点锚价格标签转出具体分析现示小鼠Cthrc1+成玻璃化学弹性弹性纤维素素受损癌组织敏感映照到猿类CTHRC1+成玻璃化学弹性弹性纤维素素受损癌组织,发现他们成玻璃化学弹性弹性纤维素素受损癌组织团队在动物群内是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共染色的也声明小鼠模式模拟仿真了人挟窄中的CTHRC1+成玻璃化学弹性弹性纤维素素受损癌组织增加(图3H)。
图3.MAT诞生的Cthrc1+成合成纤维血细胞在小鼠建模是盲瘘的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
散文个人总结
CF与CD中的肠狹窄相应,但其对长氯纶棉化的供献仍有很大层次的不同。本设计能够 单癌受损癌神经元测序得出结论CF产生的成氯纶棉癌受损癌神经元能够CD的狹窄现况和氯纶棉化。CF产生的成氯纶棉癌受损癌神经元变迁到BW中,仅以YAP/TAZ依赖症性的习惯引起过渡ECM累积。联动单癌受损癌神经元测序和环境空间转录等几组学技术工艺,胜利技术鉴定了了个由CF产生、促氯纶棉化且机诫敏感性的CTHRC1+成氯纶棉癌受损癌神经元群,提醒诊疗治療一方面专门专门针对消化道,况且可专门专门针对CF来提生狹窄现况的诊疗治療治療方向盘。拜谱个人心得体会
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双网站单细胞系测序产品布局,以及淀粉酶组、代谢率组、遮盖组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
分类论文文献:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.