丙二酰辅酶A为某种排泄结果，不仅能是乳酸转换成的根基，也是线粒体乳酸酸（FA）β氧化反应的的关键点自动调节因素，在以脂质排泄超时为特色的恶劣肺部肿瘤中发挥做用的关键点做用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化突显组学和丙二酰辅酶A靶向疗法定制网站检测技术服务。

因为标题格式：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

繁体中文标题格式：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客人组织：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探究文件：肿瘤组织、细胞系

拜谱提高技术水平：丙二酰辅酶A靶向药物自定义、丙二酰化突显组

技艺交通路线：

实验毕竟

1.丙二酰辅酶A在前头腺癌聚集中偏高并催进癌肿现况

丙二酰辅酶A靶向疗法个性定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A技术在PCa组织机构中增高并利于恶性肿瘤发展

2.MLYCD确认浪费丙二酰辅酶A可抑制从后脂肪细胞产生，破碎线粒体和内质网稳定

GSEA分析一下表示MLYCD形容爱与脂肪含量新陈产生信号通路相应（图 2A）。MLYCD过形容爱血细胞中FFA、TG平均水平及脂质积聚减小，敲除或丙二酰辅酶A补救则相悖，Mlycd-PKO小鼠前烈腺公司也会有相近结局（图 2B-E）。转录组和淀粉酶质组表示过形容爱MLYCD作用脂、糖、胺基酸新陈产生相应酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD在需求量丙二酰辅酶A减弱重新脂质生产，毁掉线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的呈现减缓Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减缓Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

内容总结

本研究探讨在PCa团队中找到丙二酰辅酶A的越来越积累了，包括是随着MLYCD体现的上涨，有利于加速了DNL和重编程学习分解代谢，维护了ER恒定和线粒体基本功能，因此有利于加速了PCa的进况。不仅，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）有利于加速了Ran K141丙二酰化，因此提高了AR核转位和转录几丁质酶，终极有利于加速PCa的转型和抗衡雄的激素的耐药肺结核性（图4）。类似这些共识机制为末期PCa提拱潜在的不靠谱缓解靶点。

图4 MLYCD监测的丙二酰辅酶A危害肺部肿瘤进步的机制化

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的营养素质组学、装饰营养素质组学、分泌组学、转录组学和靶点基础代谢来样加工等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

济南综合大学专业首个付属青岛博士整形三甲医院门诊三甲医院门诊周利杰联手文华酒店科技开发综合大学专业同济医学专业院付属同济青岛博士整形三甲医院门诊三甲医院门诊谌科教受创业团队合作，河南市群众青岛博士整形三甲医院门诊三甲医院门诊陈朝辉教受创业团队合作从化解临床药理状况七日游，长年倾力于泌尿机系统肉瘤钻研方案范畴，在控制接受与产生重编写程序问题完成半个一系列工作成效，相关内容钻研方案开题报告刊发于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等权威部门期刊论文。

对比文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.