自然B-1a组织神经元是人体内较早”站哨”的免役安全小卫士，靠一辈子自身内容更新能维持免役动态平衡。TCF1与 LEF1这对转录神经元，曾经被作为T组织神经元“油性开关按钮”，时至今日被查证同等是B-1a组织神经元的“生命力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

探讨数据

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1人体细胞中的的功效

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单生殖细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中相关性描述，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体神经元中表达爱最大（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反映性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不足反应B-1a生殖细胞合成与稳定形成。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a人体细胞才能减少

2 、TCF1-LEF1管控B-1a内部的自我价值游戏更新学习能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育障碍，以及自更新换代困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各式各样性降低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的自我完善内容更新所有必要

3 、TCF1-LEF1驱动包B-1组织系产生与干组织系样优点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过政策调控MYC依靠的基础代谢方式为B-1a人体细胞的自我发展内容更新具备精力支持系统(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶基因遗传

4 、TCF1-LEF1加快B-1细胞核IL-10行成与天然免疫调控

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1经由可以淡化IL-10生成和形成PD-L1表达方式，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1可以淡化 B-1a 細胞带来IL-10并管控运动神经末梢神经末梢系统性炎症病变

5 、TCF1-LEF1宏观调控干癌细胞样团体、可以防止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干生殖细胞样行为（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损遏制干生殖内部核样B-1生殖内部核的发肓并促使生殖内部核耗竭

6 、科学家动物学真正意义：TCF1-LEF1的抗体调结与动物标准物的作用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生传染初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a神经元免疫性回话逐项为就诊标示物

一篇文章总结

本论述体统阐释了TCF1和LEF1如此采用房产调控MYC根据的新陈代谢路线和IL-10发生来能维持B-1a神经生殖组织的混干和调准功能键。同时论述员工已经人间胸膜患上患病者中发掘了了类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样神经生殖组织群体行为，许多发掘这样不仅说言简意赅先生性性B神经生殖组织微植物学重大意义，也为重要性急病的初步判断和控制具备了理论与实践合理性。

拜谱总结ppt

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物技术凭借10x Genomics与墨卓双平台单细胞系测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床医学到农学的多范畴运用游戏场景涉及，为根本科技与临床实验应用提供更灵活、更全面的单肿瘤细胞完成实施方案。欢迎咨询！

借鉴文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0