心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验最后

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主大大冠状动脉粥样固化的Apoe−/−小鼠喂饲各种的餐食营养营养，高低密度胆固醇（HC）餐食营养营养分析主大大冠状动脉粥样固化，想用补充营养胆碱（HC/HC）的HC餐食营养营养实施抗菌药手术治疗后，主大大冠状动脉粥样固化到了那部分防（图1a）。非靶点分泌组学显现各种的喂食先决条件下血浆分泌组的统一性性重造（图1b-c），16SrDNA显现与肠子微农业生态学好友分组成改动光于（图1d）。非靶分泌组监定出了ImP，一种生活肠子菌群分泌物，与HC进食时主大大冠状动脉粥样固化位置涉及到（图 1f-g）。血浆ImP质量浓度也与餐食营养营养调控后肠子微农业生态学农业生态学的变光于（图1h）。

图1 非靶点基础代谢率组学揭露了 ImP 就是种与冠状动脉粥样通户相关的微怪物群信任性基础代谢率物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名患上亚临床药学药理大冠脉粥样硬底化的受试者和105名无大冠脉粥样硬底化的差表者，靶向疗法分泌组学一定量ImP下列关于重要性分泌物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆合格品中的含量的。与差表组相对，亚临床药学药理大冠脉粥样硬底化独立个体的血浆ImP含量考虑性延长（图2a）。在不一样的序列中，ImP含量与大冠脉粥样硬底化和大冠脉粥样硬底化程度上范围内显示非线性网络并同非线性网络绑定qq（图2b-d），断定ImP与最早期大冠脉粥样硬底化范围内的绑定qq。 接出来来设计了ImP与已选择的精力管危机影响内的有关。在两位链表中，ImP与饭前血糖和错误核心基础代谢结构特征随时关于，比如高敏C化学反应球蛋白酶（hs-CRP）增长、斤算平均值（BMI）、内脏器官人体脂肪、血糖错误、心肌梗塞值已经高体积密度脂球蛋白酶（HDL）-固醇削减（图2e-f）。在修整了两位链表中的传统艺术危机影响后，较高的ImP技术品质与具体冠状动脉血管粥样固化结局是什么自立关于（图2g），意味着高ImP技术品质是冠状动脉血管粥样固化的风险增长的完成指标。

图2 .ImP与人类祖先亚诊疗冠脉粥样通户涉及到的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进1步找寻ImP对血管粥样软化的反应、因果干系，在血管粥样软化易感小鼠的饮水河中施药ImP之后现，ImP补给剂增强了主血管及跟部的血管粥样软化的发展，而不反应循环往复甘油三酯或红葡萄糖粉含量（图3a-b）。划得来注重的是，ImP加工处理的8周Apoe−/−小鼠外周血显现促炎性Ly6Chi 四核cpu上皮受损细胞、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）上皮受损细胞（图3c-d）增强，这与促血管粥样软化环镜相关的英文。 用ImP解决8周的小鼠及时脉的scRNA-seq体现成食物纤维神经元、内皮神经元和天然免疫抗体神经元的相对性总量提升（图3e），且聚集较多感染对应径路（图3g）。在缺泛T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP帮助动脉血管粥样硬度的业务能力强势下降（图3f），选择ImP的致病性要素与天然免疫抗体现象的激话关于。磷碱化体现组学进一部定性分析mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP添加冠状冠状动脉粥样通户易感小鼠的冠状冠状动脉粥样通户和身体真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向药物产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、绘制组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合文章：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w