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首页 > 拜谱生物 > 干货分享 > 投资项目好的文章Environ. Pollut(IF:7.6)| 蛋白酶组学折射出大环境危害物TCEP 调控小血板系统激活新原则

项目文章Environ. Pollut(IF:7.6)| 蛋白组学揭示环境污染物TCEP 抑制血小板激活新机制

发布时间:2025-06-04
三(2-氯乙基)磷酸酯(TCEP)是一个种充分磷酸酯类阻燃材料剂,具有广泛性应用于锂手机电池产量、房屋建筑各个领域等几个各个领域。研发发现了,TCEP 可借助饮食结构含量进去身休,并在血管等微生物样版中被论文检测到,但当下关与其血管毒理学的研发仍亟需深入学习。

近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱动物为该研究提供了血细胞蛋清组检测分析服务。

篇文章标题:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)

繁体中文子标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用

买家企业:青岛大学

实验建筑材料:小鼠血小板

拜谱提拱新技术:蛋白组

探索难点:

一、调查最后

1.血小板计数计数淀粉酶质组学呈现TCEP曝光对人体血小板计数计数系统激活的直接影响

实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行蛋白酶组测量(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。

图1 小血板蛋白酶质组学表明TCEP体现对身体里小血板促活的会影响

2、TCEP体现对身体小血板刺激启动的过程的干扰

身体测试控制系统但是呈现,TCEP未能可观变换小血板计数计数对胶原血清的黏附技能(图2A-B)。但以含量忽略的行为减退了凝血酶酶诱导性的小血板计数计数群聚(图2C),可观以减少了20.55 %的血栓尺寸大小,呈现小血板计数计数收縮技能减退(图2F-G)。

图2 TCEP露出对身体之外小血板启用工作的决定

3、TCEP暴露自己造成的血凝酶刺激性的血小板计数失败人体脂肪基础代谢

KEGG富集分析显示,血细胞血清组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。

图3 TCEP外露影响凝血功能酶刺激到的血细胞非常精力分泌

4、TCEP促使血小板计数成功激活的体系科学探究

在血细胞的蛋白质组查测数据分析中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。

图4 TCEP压制血小板计数更改密码的制度来探寻

二、文章标题个人心得体会

本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋白质组测量分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。

图5 TCEP抑止血细胞修改密码的机能

三、拜谱总结

该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱生物学为该研究提供淀粉酶组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的核蛋白组学、分解代谢组学、转录组学甚至两组学合作产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!

参考资料医学文献:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714
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