多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌淋巴肿瘤细胞中的 B7-H4 提高网站淋巴肿瘤重大进展

写作者建立联系没事种原位乳房增生炎癌上皮体体受损生殖组织系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮体体受损生殖组织注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点重要减弱了抗体基本功能一般的小鼠的肉瘤的生长（图1 a-b），与 WT 肉瘤相比之下，在 B7-H4-KO 肉瘤中测量到比较多的的肉瘤浸泡 CD8+ T 上皮体体受损生殖组织，TNF-α 产生了增添（图1c）；最后，B7-H4-KO 肉瘤公司有比较多的的干上皮体体受损生殖组织样 TCF-1+CD8+T 上皮体体受损生殖组织和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮体体受损生殖组织（图 1 d-g）。等等大数据反映内源性 B7-H4 在小鼠乳房增生炎癌中具备有抗体减弱能力。

图1 乳房增生癌体细胞中的 B7-H4 带动癌肿重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体吸附

PTM 缓解核营养物质性能分析高性和亚上皮細胞导航定位。能够 药理学学传导人乳腺癌炎 MDA-MB-468 癌上皮細胞中区别类别的 PTM 实行了选择，出现 棕榈酰化能否抑药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显较低了 B7-H4 核球球蛋清平行（图2a）。与之反之的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能否抑药物），可利于B7-H4 核球球蛋清的增添（图2 b-f）。这样，棕榈酰化能否性能分析高几种小鼠人与乳腺癌炎癌上皮細胞中的 B7-H4 核球球蛋清表示。此外，能够 增添溶酶体能否抑药物或溶酶体消化系统酶能否抑药物，可拯救2-BP引发的的B7-H4生物可降解（图2 k-m），说明书B7-H4 能够 棕榈酰化免遭溶酶体介导的生物可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害性良性肿瘤免疫力

在使用质谱 （MS） 检测工具 B7-H4 的棕榈酰化，显示棕榈酰基座落在 Cys130 残基上，位点变动（C130A）明显减小了其棕榈酰化情况（图3a）。与WT优于，C130A B7-H4没受2-BP激发的球脂肪酸生物降解，详细说明C130 的棕榈酰化针对维系 B7-H4 稳相关性性至关核心（图3 b-c）。 进一大步确认mRNA抒发方式、动物素交换法（ABE）、抗体共放置（CO-IP）、过抒发方式或shRNA敲低等策略（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的大部分棕榈酰基适当转移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症模式化中，癌症滋生亦缓和（图3 j-k），癌症侵润性 CD8+ T 受损体血细胞膜系的数据和比例都有着多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 受损体血细胞膜系质量身高，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干受损体血细胞膜系样 T 受损体血细胞膜系的多（图3 l-q），证明 ZDHHC3 比较稳定 B7-H4 并介导 T 受损体血细胞膜系抑止，最后苹果支持癌症进行。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而破坏肉瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

优秀文章工作小结

PTM 会危害球血清酶酶质含量的性能指标，使给定球血清酶酶质含量够对细胞膜膜在于和外源激发通过功用适宜。棕榈酰化在许多小鼠猫和狗乳腺炎恶性癌肿细胞膜膜中不是种特殊的 PTM，可确保球血清酶酶的不稳定的义性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并防止其在溶酶体的挥发，此机理提供数据多种靶点措施：一、种是靶点恶性癌肿 ZDHHC3 以清除 B7-H4 棕榈酰化，以此损害 B7-H4 球血清酶酶的不稳定的义性；最后种取舍是靶点溶酶体，产生 B7-H4 挥发变快，以此进行治疗 B7-H4 表达出恶性癌肿的人。

拜谱工作小结

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关联性资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.