肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和屎尿分子动物学制品分泌组学并且 消化道分子动物学制品组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生物菌种体AAA产生与身体油脂有关系

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中的微生物制品关于分解物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微怪物AAA代谢转化与人的身体蛋白质推积光于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗肠腔

接到地面上来实行实验设计声明书服食碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可非常严重缓和乳酸积聚、削减小鼠身高加大，且4HPAA可减轻乳酸神经元肥大和肝乳酸男变女，我们进那步验正4HPAA和3HPP靶向疗法肠管组织机构。为了更好地验正某些产海洋怪物工程会不会改动肠管产气荚膜梭菌工程组以到其抗糖尿病功能，对小鼠实行了短短 7 天的的进行治疗实行实验设计，监测网两者的产气荚膜梭菌工程组。后果出现，即使饭食健康（合适饭食健康或HFD）咋样，在4HPAA或3HPP的进行治疗上下都无特别的产气荚膜梭菌工程组不一致性（图2a）。需要需要注意的是，拥有HFD驯养的小鼠的产气荚膜梭菌工程组结构似的，但在HFD驯养和合适饭食健康驯养的小鼠中间观查到差不多大的不一致性（图2b），某些后果得出结论，饭食健康是引响肠管产气荚膜梭菌工程组结构的基本基本要素，而独立的4HPAA、3HPP或4HPP的引响可小。

图2 4HPAA和3HPP人格独立于微生态学组防止身体肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA驯养减弱慢性的真菌感染

为了能询问4HPAA要怎样在肠子中利用用以控制肥胖型，著者特别了HFD驯养的小鼠肠子进行转录组。RNA测序（RNA-seq）信息展示乙状直肠进行中含4二个调整和64个大幅度降低的转录本，7的倍数转变低于2倍（图3a）。染色体集聚集深入深入分析展示参与性脂质排泄的经过，比如单羧酸转换排泄、多余脂肪含量酸转换排泄、甘油三酯排泄、多余脂肪含量酸排泄和脂质硫化，都面临遏制（图3b）。在脂质吸引和排泄中起用的二个染色体的转录，比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA解决的HFD驯养小鼠的乙状直肠中大幅度降低。染色体集聚集深入深入分析还信息展示B神经体细胞介导的现象和电磁波牵张反射增加（图3b），可以说全部调整的染色体都被感觉编写代码免疫抗体球蛋清或B神经体细胞电磁波指数。进行病症学进的一步印证4HPAA控制的HFD驯养小鼠展现出上皮完成性持续改善和发炎缩短（图3 c-d）。

图3 4HPAA治療可减低乙状结肠上皮的慢性病真菌感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

总结

消化道微枯草芽孢杆菌组与高血压的急病重大近展广泛想关，我们人类和啮齿植物的探讨都表明了这点。消化道微枯草芽孢杆菌将会依据其细胞分泌后果高血压的进步和重大近展。微枯草芽孢杆菌细胞分泌物的遗传变异性将会因的分类群、动物群和菌株而异，这解释清楚了区别列队中微枯草芽孢杆菌组与高血压两者不相符的相关。

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关联性论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5