胃胃溃疡性小肠炎（UC）是一种种以小肠粘膜胃胃溃疡和慢性病发炎为表现的的疾病。传统艺术的免疫力减缓和免疫抑制医治对一些病员的效果不佳，为了它们的不要真接有助于粘膜伤口修复。粘膜伤口修复是医治UC的关键性受众，与拉低消息队列症、住院治疗高风险和整形手术应对率相互之间对应。科研发掘，UC发病原因率会出现两性不同，男人过于女孩子，且反应与雌肾上腺素横向对应。雌肾上腺素多巴胺受体β（ERβ）在小肠组织性中占包括影响，其解锁可改善节肢动物实体模型中的小肠炎，但其在粘膜伤口修复中按照的角色工作机制尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

英语子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文名字关键词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

危害要素：14.7

发表文章时期：2025年1月

老客户院校：中国药科大学

的研究产品：人、小鼠结肠组织

拜谱出示技木：转录组学、代谢组学

理论研究想法：

调查毕竟

ERβ激活卡阶段与UC我们结膜消退呈正涉及到的

研究方案看到UC人群中，ESR2（ERβ商品代码人类人类基因）和Caveolin-1（ERβ靶人类人类基因）的呈现与胃粘膜俞合有关于细胞（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正有关于（图1 A-D）。DSS引导的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也有关系数影响，与UC人群的结论不同（图1 H-K）。结论揭示，ERβ启用与UC人群和直肠炎小鼠的胃粘膜俞合增进有关于，提升启用ERb几率催进UC人群的胃粘膜俞合。

图1. 直肠上皮人体细胞中ERβ理解与UC病人和直肠炎小鼠口腔粘膜修复中间的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激可加速UC小鼠的直肠胃粘膜伤口修复

在DSS介导的直肠炎小鼠绘图中，给ERb过于兴奋剂DPN和LIQ还可以有用影响直肠缩减、问题主题活动数据（DAI）评判标准和病症评判标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能差异性影响结膜板材损害招生指标，还包括胃溃疡面评判标准和FITC-dextran肠清晰性，并降速胃溃疡面伤口处俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ差异性调整了结膜俞合分子的表现方法，一同仅对髓过空气非金属氧化物酶（MPO）特异性和促炎细胞系分子的表现方法发生轻度调控使用（图2 I、J）。

图2. ERβ促活促使了DSS诱惑的直肠炎小鼠的直肠胃黏膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检撞伤小鼠体里实践察觉到，DPN和LIQ不错提高网站了小鼠口腔粘膜活检创口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM着色进一部核实，LIQ和DPN不错变短了活检创口横横截面的长宽高（图3 E、F）。报告反映出，ERb激活码能随时提高网站UC小鼠的乙状小肠口腔粘膜结疤。

图3.ERβ促活促使了活检促进的乙状直肠板材损害小鼠的乙状直肠口腔粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活用加速器黏着斑转型有利于促进乙状结肠上皮神经元迁徙和伤口发炎痊愈

为研究分析ERβ刺激对乙状结肠上皮组织刀口的修复的体内现象，参与了划痕修复实验所。最后现示，DPN和LIQ不错增进了NCM460和HT-29组织的刀口的修复（图4 A、B）,完成不断开展组织转入在于繁殖来增进刀口的修复（图4 C-F）。DPN不错延长了视点附着的按装达成谅解聚时期，并不断开展了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ缴活加速直肠上皮组织的附着换为、组织渗透和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用到FAK特情人克药物PF-573228或siFAK就可以变弱DPN对视角内部移迁资金回笼、内部移迁及小小伤口康复的有利于提高网站反应（图5 A-F）。笔者认为所诉，ERβ激活开通根据提速FAK介导的视角内部移迁资金回笼来有利于提高网站直肠上皮内部的移迁和小小伤口康复，而非是根据有利于提高网站内部增值。这体制为设计为ERβ的新中医疗法展示 了最重要的基础理论原则。

图5. ERβ纯化可凭借提高局灶受损细胞知识资金回笼增强小肠上皮受损细胞知识和创伤伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ提高利用促进自噬1小肠上皮肿瘤细胞黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功更改密码增強了断肠上皮細胞中的自噬，并顺利通过可以淡化自噬形体成来成功更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置经由控制支链核苷酸转化有助于小肠上皮人体细胞自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ促活经过上涨LAT1的形容来减缓直肠上皮内部中的支链胺基酸轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠小伤口康复

探析采用ERβ人类基因敲除（ERβ−/−）小鼠沙盘模型，浅议了ERβ短缺对直肠炎小鼠粘膜消退的应响下列关于机理。的然而证实，ERβ过于兴奋剂DPN可提高网站粘膜消退，但此视觉效果在ERβ短缺小鼠中消亡。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联和治疗方法直肠炎小鼠，的然而信息显示这两者一体化效果同质性，缩减真菌感染评分标准，提高网站粘膜消退，同样上涨消退相关内容因素，调低真菌感染因素（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠创伤俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

原创文章总结ppt

调查会发现，ERβ激发层度与UC爱美者的胃粘膜消退呈正涉及到。在DSS诱骗的小鼠乙状直肠炎模式化中，ERβ激发进行治理和改善支链酪氨酸轉運，驱散乙状直肠上皮生殖血细胞自噬，因而激发黏着斑激酶（FAK），可以淡化黏着斑游戏更新和生殖血细胞转化，最后减速胃粘膜消退。不仅，ERβ气愤剂与5-ASA联合技术便用，差异性增加了对乙状直肠炎的冶疗的效果（图9）。以上数据反映，ERβ在UC冶疗中具有着根本的未知应用软件价值观。

图9 .孕激素药感觉β提高糜烂性直肠炎胃黏膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

学习文献资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.