蛋清酶质S-棕榈酰化就是一种通常的译员后绘制，它增大了蛋清酶质的疏水溶性，在调结蛋清酶质及运输、确定和功用激发上起着重于要反应。棕榈酰化经由不安全的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清酶质的某半胱氨酸残基（Cys）侧链连结开来，一些绘制由一题材被视为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转出酶的酶催化反应的，他们酶包含的标制性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清酶一家组员组织各个生理变化和病理学时，如咖啡胡萝卜素瘤、多囊肾病等，但在肾仟维化突发發展中的反应并不准确。 2025年4月4日苏州医学院校时惠州公民医院口腔科王琪人员在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上展现了发表论文“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的分析分析论文，探求了淀粉酶质棕榈酰化在肾氯纶化中的功用极其隐藏机能。从不可逆性上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其移转到质膜和那么的激发关键所在性。HRAS棕榈酰化有助于了MEK/ERK的中上游磷过酸，齐头并进每一步激发了RREB1，减弱了SMAD与Snai1顺式自我调节区的组合。分析分析没想到是因为，ZDHHC18在肾氯纶化中起着关键所在性的功用，而且要为反击肾氯纶化供给了隐藏的调理靶点。

分析项目

1.ZDHHC18在CKD人群弹性纤维化肾脏中上涨

在萎缩性肾脏疾患（CKD）人群的显微锯开肾脏模本中测试到ZDHHC18的表达方式出来爱。或非棉人造植物黏胶棉纤维化肾聚集相对比，CKD模本显现出非常明显的间质棉人造植物黏胶棉纤维化和肾小管神经损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）印染声明书了这一点儿（图1，A-D）。免疫力聚集化学式显现，ZDHHC18在非肾棉人造植物黏胶棉纤维化聚集中的表达方式出来爱很粗，但在棉人造植物黏胶棉纤维化肾脏含有极强的印染，关键是在扩大的近端小管外，小管外衬扁形薄的上皮，没能刷状周围（图1，A和B）。线型回到分享显现，ZDHHC18表达方式出来爱与α-SMA和波形参数淀粉酶标准呈强正涉及到（图1，J和K），意味着ZDHHC18在肾棉人造植物黏胶棉纤维化中起主要要功效。

图1 ZDHHC18在CKD人群肾脏中的表达方法重要增长

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮受损细胞（TEC）特情人缺位Zdhhc18调节肾纤维素化

Zdhhc18因素性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）出身时没很多强烈的无效，得出结论TEC中Zdhhc18的特男人欠缺不容易引致小鼠的表型变。加载失败UUO的因素下（图2A），Zdhhc18敲除更为凸显解决了肾脏要素并限制了肾小管引响，如H&E染色剂抒发方式（图2 B-C）。与假比组相信，受UUO引响的小鼠展现出强烈的肿瘤人体受损血神经肿瘤内部外基本材料（ECM）凝聚，但Zdhhc18的小管特男人欠缺变低了肾脏的引响个数（图2 B和D）。除外，UUO调涨了α-SMA+肌成纤维棉棉素材料肿瘤人体受损血神经肿瘤内部的间质凝聚，但Zdhhc18敲除更为凸显变低了α-SAM+肌成肿瘤人体受损血神经肿瘤内部的调涨（图2 B和E）。免疫检测荧光探讨体现 ，UUO引导了部份内皮间充质转为（EMT），如底材膜上农药残留的TEC或上皮肿瘤人体受损血神经肿瘤内部标上物E-cadherin和间充质肿瘤人体受损血神经肿瘤内部标上物Vimentin的共抒发方式抒发方式。因此，Zdhhc18敲除仰制了一种部份EMT重大突破（图2 F）。研究分析出现Zdhhc18敲除变低了UUO后肾小管上TGF-β1的抒发方式，并限制了间质α-SMA+肌成纤维棉棉素材料肿瘤人体受损血神经肿瘤内部的个数（图2 H）。炎症病变限制合成纤维棉棉素材料肿瘤人体受损血神经肿瘤内部活性限制按份共有引致Zdhhc18敲除小鼠肾脏纤维棉棉素材料化限制。

图2 TEC非特异聊天Zdhhc18或缺缓和UUO促进的小鼠肾纤维板化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操控HRAS的棕榈酰化和膜wifi定位

对人类文明ZDHHC18/HRAS来进行了分子式挂接养成，以设定充分功用的标准。养成最终认为，ZDHHC18与HRAS中间的融合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18还可以与六种类行的RAS融合，但就只有HRAS在ZDHHC18的离子液体公布生棕榈酰化反馈（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18带动了HRAS的棕榈酰化，在其中ZDHHC18的调整增长幅度最大（图3C）。某些数据表格认为，肾仟维化的时候中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不后果HRAS的得出结论方法程度，但仍然有效调低了UUO和FA诱发对模型中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2组织中，酰基微生物素交换可靠性试验认为，敲除ZDHHC18或使用2-BP抑制性ZDHHC18活力性还可以减小TGFβ1畅快组织中HRAS的棕榈酰化，而不后果HRAS的得出结论方法程度（图3，F和G）。用siRNA缄默ZDHHC18相关性有效调低了HRAS在HK-2组织中的膜wifi标记（图3H-I）。理论研究认为，尽可能棕榈酰化不后果HRAS的得出结论方法，但它仍然后果了HRAS的膜wifi标记。

图3 ZDHHC18调高的HRAS棕榈酰化关系其膜固定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18用HRAS的棕榈酰化增进个部分EMT

进这那步研究方案表示，在FA和UUO 整形分析的肾仟维化沙盘模型中，HRAS的棕榈酰化的水平日益上升（图4，A和B）。要进这那步阐发哪些机能，从Hras敲除小鼠和过表答出出的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化的体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化的体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英文的是，各位找到TGF-β1增长了HRAS的棕榈酰化。然而，HRAS中的C181S和C184S甲基化的近乎充分消掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并洞察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化的消掉了TGFβ1分析的型态发生改变（图4F）。拿来TGF-β1分析的上皮组织标示物表答出出调整外，HRAS棕榈酰化位点甲基化的还可抑制了间充质组织标示物的调整（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮组织标示物的调整和ZDHHC18过表答出出带来的间充质组织标示物调整被消掉（图4，H和I）。哪些数值证实，TGF-β1分析的这部分EMT需求HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖症的习惯推动肾仟维化。

图4 ZDHHC18能够 调节HRAS棕榈酰化驱动环节EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本分析阐明了ZDHHC18使用催化氧化HRAS棕榈酰化在肾人造植物玻璃仟维化中的重要的能力。敲除Zdhhc18可遏制肾人造植物玻璃仟维化过程，即过表述则急剧人造植物玻璃仟维化。另外，HRAS棕榈酰化位点的变动可消去其促人造植物玻璃仟维化效用。这样的感觉为肾人造植物玻璃仟维化的诊治提供了了新的不确定性靶点。

ZDHH18按照调节作用HRas棕榈酰化有利于肾纤维素化做用传统模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供类产品的最齐全面、能力组织体制最熟透的氧化物替换淡化系列的类产品的，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total防氧化还原系统、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语球核苷酸组.我司首批还推出、国产主要发育成熟商业楼化的隆重特色文化的产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

对比学术论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.