肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重点类行，叫做16碳蛋白酶质酸按照硫酯键与半胱氨酸巯基衔接，以此直接影响蛋白酶质的框架、产品定位、平稳性、稳定、输送及其调低膜蛋白激酶、阴离子入口通道等病理报告内分泌系统时的职能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳本科大学生肺部肿瘤医生徐波开发创业团队和上海交通大学生本科大学生肖但是开发创业团队在Molecular Cancer异物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物出示了棕榈酰化体现蛋白酶质组学技術服務，助推小说家搜到ZDHHC20管控的FASN上的要点性体现位点，对整体结构研发优秀成果产生画龙点晴的。

原创文章英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

202多年反应系数：IF=27.7

撤稿事件：2024年12月

雇主企事业单位：重庆大学肿瘤医院

研究分析涂料：小鼠HCC组织

调查相关内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示技術：棕榈酰化修饰蛋白质组学

基本模式图

图1 措施示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中不一致性表达出ZDHHC并确认其对HCC的损害

在探索HCC的碳原子制度中，探析探讨项目的团队专业于ZDHHC网络家族成員的的功效，很大是ZDHHC20。应先，凭借对HPA和TCGA资料库的深入实际分享，探析探讨人士发掘ZDHHC20在HCC中高表达爱，并与此异常效果有关于。方便进步骤探索一种现状，项目的团队创设了ZDHHC20敲除小鼠建模 ，并分析到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC建模 中，ZDHHC20敲除显著性大幅度降低了肝癌肿的产生率、提高了癌肿结节占比，并减变小了癌肿结节的直径，可以表明了ZDHHC20在HCC产生未来发展中的根本的功效。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上诱骗的HCC沙盘模型中会出现的肝功能肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定量分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化淡化组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化血清组变化的模块批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证ZDHHC20与FASN的之间反应和棕榈酰化的联系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用率免役共沉淀物-酰基-怪物素交换（IP-ABE）方式在线检测到FASN在HCC上皮细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变更酶ZDHHC20与FASN间接效果并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS技术性，论述团队图片在HCC小鼠安排中检测工具到FASN的棕榈酰化位点，看见半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有效拉低。进一点的血清酶质-血清酶质合作研究分析明确了ZDHHC20与FASN彼此的进行上下级影响。注重的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各种外来物种中超高保手，因此单单或双向基因变异以上位点会诱发FASN的棕榈酰化卫星信号有效拉低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化主要包括于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性FASN棕榈酰化对球蛋白调空的性能重要性

为钻研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能模块含义，钻研销售团队能够 2-溴棕榈酸（2-BP）正确处理細胞，发掘FASN的棕榈酰化和球血清含量相直接关系数有效较低。泛素-球血清酶体方法是FASN的其主要生物可降解方法，而2-BP外露相直接关系数增长了FASN的泛素化生物可降解。ZDHHC20过展现相直接关系数增长了FASN的球血清含量，而冷漠则有效较低其含量，一起敲低ZDHHC20有效较低了FASN球血清维持性，而逝展现则增长其维持性。一些没想到取决于ZDHHC20依耐的FASN棕榈酰化和他泛素化掩盖在HCC中有着竟争直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化和她泛素化淡化相行业竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要科学调查ZDHHC20对FASN球蛋清质质挥发的印象，科学调查组织转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌細胞，知道ZDHHC20减缓了SNX8或TRIM28与FASN的依照。实践展示，棕榈酰化减缓剂2-BP增长了FASN的挥发，而ZDHHC20的过理解减缓了此期间。TRIM28的过理解则增长了FASN的泛素化挥发。对此，ZDHHC20介导的FASN球蛋清质质棕榈酰化表达能竟争性减缓SNX8-TRIM28结合物与FASN球蛋清质质的共同做用，然而削减FASN球蛋清质质的挥发，加快肝癌的再次发生和未来发展。

图7 ZDHHC20凭借与FASN和SNX8-TRIM28pp体范围内的主动用处寡头垄断来延长FASN蛋清的可靠性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点转变对肝癌影响到

结果，探析项目团队探究性学习了FASN核淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其安全性的影响力。许多人发觉将这两根位点变动为丝氨酸是可以拉低FASN核淀粉酶的安全性，怎强其泛素化化学降解，并拉低肝癌内部的增值效率效率。除外，人肝癌结构中ZDHHC20和FASN核淀粉酶的表达出来平行超过没问题结构，得出结论ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生的进步中起着的关键用途，ZDHHC20用做为肝癌缓解的自身靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN挥发并能够抑制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者展示 半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖核苷酸质组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸腐蚀重现成遮盖语，拜谱海洋生物可可以提供成品较全面、技术设备管理体系最较为成熟的腐蚀重现成遮盖语题材成品，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total空气氧化替换、氧化钙含量巯基，促动一类别一篇文章收录。这里面棕榈酰化遮盖球胆固醇组是属于我司首间投入市场、内地独一完善金融业化的新一轮自己的特色物料，积累更多了很多的品牌临床经验，满足了在各种其他种类、各种其他模式化、各种其他组建中的高效率的检测出，棕榈酰化绘制位点平均值查出量led光通量20000+，最快已攻克40000+。欢迎大家咨询！

参看期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5