S-亚硝基化在NO内部卫星手机信号的传达着中起重点用，这时一款与磷碱化相同的核脂肪酸汉语翻译后体现，普遍参与进来内部的功能调节作用。S-亚硝基化的絮乱与好几种传染性疾病密切协作有关的，有阿尔茨海默症、恶性肿瘤、身体肌肉减少症、精力衰弱和高血压等。与酶驱动包的磷碱化体现不相同的是，S-亚硝基化体现的主要促使工作机制尚不很明确。202四年14月5日，美凯斯西储高中医美系Jonathan S. Stamler人员在Cell上网络发布好几个篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，好的文章知道好几个款选择SNO-CoA最为氧化硅指数对好几种核脂肪酸质进行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物有胰岛素多巴胺感觉(INSR)和胰岛素多巴胺感觉底物1 (IRS1)。SCAN吸附性在顺利调整节胰岛素卫星手机信号，其错误吸附性可会导致高血压的会出现。

日文大标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 英文版主题词：那种特喜欢的人催化氧化S-亚硝基化血清质以的调节胰岛素信号灯的酶 学习原材料：HEK293神经细胞 组学技巧：S-亚硝基化表达组

主要是研究分析结果显示

01.SCAN介导高脂起居(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抵御

从而判别SCAN在哺乳期食草动物中的生理问题功能模块，小说我们利用了身体SCAN什么是dna敲除的小鼠对模型。鉴于SCAN含一些异常功能模块的胰岛素感觉（INSR）共同功能模块节构域，小说我们进两步探讨了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据进行中的功能模块。在HFD的前提下，SCAN什么是dna敲除小鼠增重不断增加缓慢，其对胰岛素的渗透性的性较高，这表面SCAN在HFD小鼠中促进会了胰岛素忍受。进两步探讨发现了，HFD养小的小鼠中，SCAN敲除小鼠展示出较低品质的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，并胰岛素滞后效应子AKT和AS160的磷硝化作用品质较高。这表面SCAN介导的S-亚硝基化可以调控INSRβ/IRS1依赖症的胰岛素数据进行在很大的成度上是完成可以调控INSRβ的酪氨酸激酶催化活性（图1）。

图1. SCAN介导高脂膳食中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减少 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化减弱数字信号转导

进步骤在大鼠成肌細胞L6細胞系的设计找到，胰岛素对L6-WT的細胞中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有加速的功效，甚至此类的功效是信息改变的，在洗去胰岛素60-120 min赶到高峰时段，接着随后逐步下降，反之在SCNA敲除的細胞中是没有此类毛细现象。借助对L6細胞和健康保健小鼠的设计，作家找到SCNA的受损造成 胰岛素激励性下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延缓，这发现心潮澎湃剂激励性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是停用胰岛素手机无线信号径路的负反馈意见控制回路的一要素分。小鼠的胰岛素接受调查查证，由SCAN介导的胰岛素引诱的S -亚硝基化能够 停用关节肌中的胰岛素手机无线信号，关键在于放缓冬枣糖摄食预防止贫血（图2）。

图2 胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化缓和数据信息转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS几丁质酶各种相关

在胰岛素激发下，eNOS和nNOS的特异性都明显增高，这反映SCAN介导的胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许是合理利用eNOS和nNOS造成的NO。在L6神经细胞中，NOS克药品L-NMMA既恰恰能阻隔了胰岛素激发的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN本质上的S-亚硝基化。于是，eNOS和nNOS也许是身体生活条件下SCAN特异性的SNO源头（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能性是人体生理具体条件下SCAN化学活化的SNO由来 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间油脂组织开展和骨格肌中的BMI和SCAN表答对应

方便选定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是否是与社会过胖相关联的胰岛素抵挡业内，作著量化分析了原于不相同身高均值(BMI)用户的14个社会肌肉关节肌样版和36社会皮下组织开展碳水化合物库样版中SCAN的表面和SNO-INSRβ的量，看见在BMI较高的用户肌肉关节肌、內脏及皮下组织开展皮下组织开展碳水化合物样版中表面上浮。人體组织开展中SNO-INSRβ与BMI和SCAN出现有明显的平滑的关系，表面SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是社会胰岛素抵挡的第一步缘由（图4）。

图4 应用于S-亚硝基的胰岛素的信号肌肉收缩仰制和胰岛素反击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸突显核苷酸质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 脱色保存、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以论文参考文献资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.