蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标关键词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 2英文网站标题：内皮神经元S-巯基化组学探求构建素硫化橡胶在血管壁功能模块中的重要的的作用 钻研材质：人内皮血细胞 组学技艺：S-巯基化掩盖组

一、主耍研发可是

01.内皮人体细胞的S-巯基化绘制

这段话更了几组连接打样定制，自动生成了五个动态大数据资料报告集。动态大数据资料报告集1分为从无斑块的肠系膜大主动脉中分发型离的天然植物植物人内皮人体人体神经细胞系和含斑块的颈大主动脉分离出来的天然植物植物人内皮人体人体神经细胞系，主要是敲定静脉重大疾病中伴随半胱氨酸排泄大幅度降低而发生变化S-巯基化的靶标；动态大数据资料报告集2分为静置或粘性流体复制粘贴内承载力下提升的人内皮人体人体神经细胞系，还有机会敲定内源会产生的H2Sn 的工作目标；动态大数据资料报告集3将内皮人体人体神经细胞系至于复制粘贴内承载力下,以大幅度降低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达出，用石油醚或缓凝 H 2 S n 供体SG1002处置，主要是辨别可被外源增加H2Sn突显的半胱氨酸残基。在其它3个动态大数据资料报告多，分为187个典型血清被CSE双重性的 H 2 S n 或外源广泛应用的 H 2 S n 移除供体突显，综合性一致性队列彰显，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸无比相当，格外是在−1、−2、−3和+1地段（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化掩盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.聚合素是被间距S-巯基化的球蛋白

对很多3总数据集的巯基化血清去生物有效分享，判定了两个注意的 H 2 S n靶向药物血清簇（即兼容合并素介导的表现牵张反射和糖酵解）。遗传基因集生物有效算分图也技术鉴定了兼容合并素组织人体体组织表面上完美效应的血清，算分高达的是兼容合并素。提高认识骤分享知道，兼容合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层度较高，在兼容合并素β1和β3中检则到2个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微然而得知在冗余必备条件下养成的内皮组织人体体组织甚至无斑块内皮组织人体体组织处有着高横向的S-巯基化，而在抗拉弯曲应力下的组织人体体组织甚至有效斑块产品的样品中基本上几乎丧失表现（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的可视化效果实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3推进素的S-巯基化取决了氧分子内二硫键、推进素的延展和作用

β3结合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位系统于受损细胞外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（结合素-表面出现要素）样型式域3和4（Cys529、532、534、593、601），及的调节配体判断力的有性杂交型式域（Cys39、42、49、52），这两型式域都带有取决β3结合素的信号抗扰的二硫键。质谱成果揭示，H2Sn 存在的下，Cys39、42、49、52及593物有所丰度, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601调低，揭示在 H 2 S n 很有可能使β3结合素的构象和技能發生不同（图3）。

图3 S-巯基化对β3数据整合素产甲烷的反应 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3资源整合素采用RhoA根据制度化要保持内皮神经细胞的机械制造转导力

β3梳理素构象的变动会后果内皮生殖体细胞系对血液量推测力刺激作用的反映，如内皮生殖体细胞系在血液量路径上的立即分布。进一个步骤学习出现 了S-巯基化对β3梳理素-Gα13-RhoA轴的后果，根据β3梳理素与Gα13的融入与RhoA的减弱关以，而RhoA的减弱而言自动化机械感测器和反映纯净水的生殖体细胞系整顿是必不得少的（图4）。

图4 CSE不足和加硫氢对应的磺胺加硫合物補充队内皮组织细胞RhoA (ras同源家庭团员A)激活开通和设备调节器的直接影响

05.β3推进素S-巯基化调高血供帮助的微血管舒张和心律

机戒感应器和机戒转导的常见问题诱发动静脉舒张受到损伤。敲除CSE的内皮神经元特征出血点流诱发的动静脉扩涨缺陷，这与β1或β3兼容合并素阻挡负效应相类似，采用给药SG1002可以有效回复小鼠肠系膜血液动静脉刺激性性。接下去来，创作者评定了 H 2 S n挥发释放有机物MSM对12名内皮基本功能缺陷爱美者血液流量诱发的动静脉扩涨的决定。在认同MSM的受试者中，血液流量诱发的扩涨显著扩大，MSM诞生的 H 2 S n靶向治疗β3兼容合并素的效果采用监测方案其在反复的神经元中的S-巯基化赢得核实（图5）。

图5 补给硫化橡胶氢对人体本身血流量诱导性的血栓舒张的影向

二、总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877